Wade Wilson, chán nản, đang cố gắng sống cuộc đời bình thường sau những ngày làm lính đánh thuê không mấy lương thiện, Deadpool. Nhưng khi quê hương của anh đứng trước nguy cơ diệt vong, Wade buộc phải khoác lại bộ đồ một lần nữa, cùng với một Wolverine còn miễn cưỡng hơn.